Alors que la structure politico-économique du pays s'élabore, le commerce avec la Cappadoce s'intensifie, grâce au comptoir Assyrien de Kanesh. Le 17e Roi nomade, Ushpia (v.2180 on trouve aussi 2020 ?) se désolidarise de la Ière dynastie et fonde la IIe dynastie. Il est le bâtisseur du temple d'Assur. De cette IIe dynastie, il sera le seul Roi avec son fils Apiashal (v.2150) qui lui succède. Sans que l'on en connaisse les raisons le fils de ce dernier, Hale revient à la Ière dynastie, dont il est le 18e Roi. Vont lui suivre dans cette dynastie encore sept Rois, qui vont se succéder de père en fils, jusqu'a Aminu.

   Vers 2030, le fils de celui-ci Sulili arrive au pouvoir et fonde la IIIe dynastie. Vers 2000, son fils Kikkiya (ou Kikkia, v.2000-v.1985) qui lui succède fait construire le mur de la ville et retrouve ainsi son indépendance face à la dynastie d’Ur. Après l'effondrement de cette IIIe dynastie d’Ur, tombée sous les coups des Amorrites de la Ière dynastie de Babylone qui va se rendre maître de la région, vers 1985, Assur est gouvernée par des "Vicaires" indépendants. Assur, dont la terre est peu fertile, a renoncé à développer son agriculture et s'adonne plutôt au commerce.

   Le souverain d'Assur est secondé par une bourgeoisie. Les plus riches citadins contrôlent la justice et le gouvernement royal. On sait très peu de chose de ces souverains : Akiya (ou Akkia, v.1985-v.1970), Puzzur-Assur I (v.1970-v.1960), Salim-Ahum (v.1960-v.1945) et Ilu-Suma (ou Ilishuma, v.1945-1906). Ce dernier est surtout connu pour avoir effectué, à la tête d'une armée, des raids dans le Sud de la Mésopotamie, en attaquant le Roi de Babylone. Deux de ses fils lui succèdent.

Bas-relief représentant un officier Assyrien

  Shamshi-Adad I (ou Samsi-Addu, 1814-1775), dont le nom signifie "Addu (Le Dieu de l'Orage) est mon soleil" est le fils du Roi d’Ekallāté, Ila-Kabkabu (ou Igur-Kabkabu sur une brique d'Assur), vassal des Assyriens. Il est chassé d'Ekallāté par le Roi d'Eshnunna Naram-Sin (v.1810-1781) et réside un moment chez le Roi de Babylone Sîn-Muballit (ou Sîn-Muballit, 1813-1793). Il monte alors une armée et s'empare v.1816-1814 (ou 1810) de la forteresse d'Ekallāté, qui commandait une région à l'Est du Tigre et succède à son père. Il marche ensuite sur Assur et en 1796 détrône Erishum II, puis il prend le titre d’Empereur d’Assyrie ("shar kishshati"  "Roi de la totalité du pays"). Il fait rédiger une liste dynastique Assyrienne dans laquelle il inclut ses propres ancêtres à la liste des Rois d'Assur pour légitimer son usurpation. Il établit son centre administratif à Shubat-Enlil (Tell Leilan) ce qui lui assure un contrôle sur le haut Euphrate.

   Il continue ses campagnes et se heurte au Roi de Mari Yahdun-Lim (ou Yasdun-Lim, 1815-1796) qui avait soumis le Terqa (ou Tirqa, Tell Ashara aujourd'hui) et Tuttul et qui se tournait maintenant vers le triangle du Khābūr (ou Khabur). Il semble que dans un premier temps Yahdun-Lim soit sorti vainqueur de ce conflit. Lorsque son fils (ou frère selon les spécialistes) Sumu-Ianam (ou Sumu-Yaman, 1796-1794), arrive sur le trône de Mari, Shamshi-Adad I reprend l'offensive et s'empare en 1794 de la cité dont il confiera en 1790 le gouvernement de la ville et de sa région à son fils cadet Iamash-Adad (ou Iasmakh-Addu ou Yasmakh-Addu ou Jasmah-Addu, 1790-1775).  

   Shamshi-Adad I entretient des rapports tendus avec le Roi d'Alep Sumu-Epukh (?-1781). Il choisit de passer alliance avec le Roi de Qatna, Ishkhi-Addu, dont la fille a épousé Iamash-Adad. Le Roi d'Alep se retrouve alors pris entre ces deux adversaires. L'empire de Shamshi-Adad I comprend à ce moment : Terqa, Mari, Arrapha, Ninive, Alep. Il s'étend vers l'Est, jusqu'aux montagnes du Kurdistan et au Zagros où il contient les Princes Hourrites et à l'Ouest, il contrôle les routes conduisant en Cappadoce. Les villes de Babylone et Eshnunna sont un temps ses vassales. Cet empire est souvent appelé par les historiens Royaume de Haute-Mésopotamie. Il installe sa propre capitale à Shekhna, qu'il renomme Shubat-Enlil (Aujourd'hui le site de Tell Leilan dans la vallée du Khābūr) et confie Ekallāté à son fils aîné Isme-Dagan I (ou Ishme-Dagan, 1775-1741) avec la gestion des provinces orientales.

Gravure sur de l'ivoire, époque néo-Assyrienne - Metropolitan Museum of Art - New York.

   Sur des inscriptions érigées sur des stèles triomphales sur la côte Méditerranéenne, Shamshi-Adad I se vante de ses expéditions, mais elles représentent probablement une courte incursion dans la région plutôt qu'une tentative de conquête. Son royaume faiblit peu à peu après 1780, bien qu'il ait passé des alliances avec les Rois d'Eshnunna Dadusha (1781-1780) et avec le Roi de Qatna Isbi-Adad (ou Ishbi Adad ou Ishkhi-Addu) qui donne sa fille, Beltum, en mariage au fils de Shamshi-Adad I, Iamash-Adad. Notamment sous l'effet des révoltes des anciens Rois chassés de leur trône et soutenus par les Rois d'Alep Sumu-Epukh et son fils Iarim-Lim I (1780-1765), mais aussi après une épidémie meurtrière qui frappe Mari et sa région. Cet empire, trop étendu et entouré par des voisins hostiles, ne repose que sur Shamshi-Adad I, il s'effondre à sa mort en 1775.